2023年初，国际制药巨头GSK宣布放弃细胞与基因疗法领域的投入，将重心转向小核酸药物领域。这一消息迅速引起了公众的关注和热情。实际上，早在2022年12月，GSK就与核酸疗法研发公司Wave Life Sciences达成合作协议，共投资33亿美元，加速小核酸药物的研发，该合作为GSK带来至少八个项目的推进。那么，小核酸药物是什么？为何受到巨头的青睐？国内的研究进展如何？

什么是小核酸药物?

小核酸药物是指不超过30个碱基对的核苷酸序列，其作用机制是通过特定的核苷酸序列作用于mRNA，从而抑制靶蛋白的表达，达到治疗疾病的效果。小核酸药物包括RNA小干扰药物（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、mRNA、RNA适配体等多种类型。小核酸药物能够在转录后水平进行治疗，攻克难以成药的特殊蛋白靶点，具有开发治疗“不可成药”疾病的潜力，具有重大的临床意义。

此外，小核酸药物可以直接调控蛋白质表达，克服了靶向蛋白药物可能产生耐药性的问题，具有潜力实现疾病的治愈，具有治标治本的潜力。与传统的小分子药物和抗体药物不同，小核酸药物只需针对致病基因序列设计相应的RNA片段，而不需要识别蛋白质的空间构象。因此，小核酸药物具有研发周期短、药物靶点筛选快的优势，并且作用机制清晰，成功率较高。

据研究机构Research And Markets发布的报告显示，2022年全球小核酸药物市场规模达到61亿美元，预计到2030年将增长至199亿美元，年复合增长率达15.9%。考虑到小核酸药物的众多优势以及广阔的市场空间，业内人士预测小核酸药物将成为全球制药领域的重要竞争领域。

国内研发进展如何？

当前，国内小核酸药物的研发正处于快速发展阶段。随着国外首批小核酸药物商业化取得成功，国内药企也纷纷加入小核酸药物研发领域，如圣诺医药、瑞博生物、悦康药业、腾盛博药、齐鲁制药、星曜坤泽等。

圣诺医药成立于2007年，是国内较早布局小核酸药物研发的公司之一。该公司采用独特的多肽纳米颗粒递送系统，利用人体必需氨基酸包裹小核酸药物，既确保了安全性，又能稳定地将药物输送到靶细胞，从而有效地抑制靶基因。目前，公司的研发管线涵盖肿瘤、皮肤病、肝病等领域。公司的核心产品STP705和其升级版STP707通过使用不同的多肽纳米载体，实现了局部治疗和全身给药的效果。STP705已经进入临床II期试验。

瑞博生物也成立于2007年，致力于小核酸创新技术和小核酸药物研发。该公司的抗乙肝siRNA药物RBD1016在临床前研究中显示，不仅可以抑制乙肝病毒DNA的复制，还能高效持久地降低HBsAg水平，具有良好的安全性和预期的药代特性。目前，RBD1016正在进行I期临床试验。

悦康药业于2021年开始涉足核酸领域，致力于小核酸药物和mRNA疫苗的研发。该公司进展最快的小核酸药物是CT102，一种靶向人胰岛素样生长因子1型受体（IGF1R）基因的ASO药物，用于治疗原发性肝细胞癌。目前，CT102正在进行IIa期临床试验。I期临床试验结果表明，CT102具有良好的安全性和耐受性，未发生导致药物停用或受试者退出的不良反应。

目前，国内小核酸药物仍处于初期研究阶段，业内普遍认为，三到四年后，国内小核酸药物有望实现商业化。

作为一种具有颠覆性技术的药物，小核酸药物具备多个优势，包括可成药靶点广泛、适用于广阔的疾病领域、药效持久且研发周期短、生产速度快等。这使得小核酸药物在抗击传染病、治疗罕见病和慢性病等领域具有巨大的发展潜力。随着小核酸药物应用领域和技术的不断突破创新，其市场需求和规模将持续扩大。伴随着技术的不断进步，小核酸药物有望成为继小分子药物和抗体之后的现代新药的第三次浪潮。